IDWeek 2016TMB-355臨床三期試驗主要評估指標數據

2016-10-30

美國時間105年10月29日上午在美國紐奧良舉行之IDWeek 2016感染性疾病研討會中口頭 報告TMB-301臨床試驗主要指標(primary endpoint)的結果。針對抗病毒治療失敗的愛 滋病患,在接受起始劑量2000mg TMB-355(ibalizumab)靜脈注射後病毒量有顯著降低。 此次臨床試驗收案40人,試驗的頭7天(0-7天)為控制期,病患於第7天注射起始劑量。給予 起始劑量7天後(第14天),與基線(第7天)相比83%的病患病毒量下降大於0.5 log10,相 較之下僅有3%的病患於控制期(0-7天)病毒量下降大於0.5 log10,以上結果具有統計意義 (p<0.0001)。從7-14天,60%的病患病毒量下降大於1.0 log10(p<0.0001),平均病毒 下降量為1.1 log10 (p<0.0001),在這期間沒有與治療相關的嚴重不良反應或藥物停用。 85%以上的受試病患至少有一個對核甘酸反轉錄酶抑制劑(NRTI)、非核甘酸反轉錄酶抑制劑 (NNRTI)或蛋白酶抑制劑(PI)有抗藥性的突變,60%以上的病患至少有一個對嵌入酶抑制劑 (INI)有抗藥性的突變,受試病患對平均75%以上的NRTI、NNRTI及PI類藥物及1-2個INI 藥物有抗藥性,50%的病患對至少三類抗愛滋病毒藥物的所有藥物有抗藥性。 從35年前第一例愛滋病毒感染被發現至今,醫療團體在疾病控制治療及延長患者壽命已有很 大的進展,大部分的患者可以現有藥物控制疾病,但仍有些多重抗藥性患者(估計僅在美國就 有近萬人)急需新的藥物,如不即早控制,不僅自身危險,還會將具多重抗藥性的病毒傳給他 人,難以治療,嚴重危害公共衛生。TMB-355能提供這些具多重抗藥性的愛滋病人一個全新 的治療藥物。 Jacob Lalezari醫師(eStudySite分部-Quest臨床試驗中心醫學總監)說:「這些結果非 常振奮人心,如果被FDA核准,ibalizumab將會是第一個針對具有高度抗藥性愛滋病患有效 的長效型生技藥品,此試驗顯示ibalizumab併用其他藥物可提供急需新藥的病患一個新的 治療方式並有可能改變未來愛滋病治療趨勢。」 Ibalizumab已獲得美國FDA的”突破性療法”資格認定;當此療法用於治療嚴重及致死疾病時 ,若比現行療法有明顯優勢才有機會獲得此資格。Ibalizumab也已獲得美國FDA的”孤兒藥” 資格認定。此臨床三期試驗是申請生技藥品許可證(BLA)所需的最後一個樞紐試驗,已於 2016年10月24日結束,其24週治療期間的安全性及次要藥效評估指標將於近期公布。 關於ibalizumab的臨床三期試驗–TMB-301 TMB-301是針對接受過治療並具有多重抗藥性的HIV-1陽性病人所進行的一個單組別、使用 ibalizumab 24週再加上最適背景療法的臨床試驗。主要評估指標為初次使用ibalizumab 七日後的抗病毒能力。試驗一開始有七天的控制期,這期間病人會持續使用原先已失敗的抗病 毒療法,控制期後,在原本的療法中加入靜脈施打的2,000mg ibalizumab。主要療效評估 指標為初次使用ibalizumab的七日後 (即試驗第14日)、HIV-1 RNA減少0.5 log10以上 的病人比例。之後每兩週靜脈施打800 mg ibalizumab,為期24週。本試驗共納入40名病 人,試驗完成後,病人可以選擇加入延長使用試驗(expanded access study, TMB-311)。