2020年度執行長營運報告

2021-03-05

親愛的股東們

我們在2020年一同經歷了一場全球浩劫,新冠肺炎的肆虐造成嚴重的社會與經濟衝擊。一年前我預期Trogarzo (ibalizumab-uiyk)在2020年的銷售額會比2019年成長40%,然而去年大部分時間美國很多地方因應新冠肺炎而封城,根據Theratechnologies的財務報告,實際年銷售額僅成長11%、由2770萬增加至3070萬美金;但這只是暫時的!當越來越多有效的疫苗開始施打,預期新冠肺炎疫情可在2021年獲得控制,因此我相信未來幾年Trogarzo的銷售額會如原先期待地爆發性成長。另外,在拿到歐洲藥證一年後,Trogarzo已於九月時在德國正式銷售,也會在歐盟各國陸續上市,這些都能增加Trogarzo的銷售表現。

近期被核准上市的愛滋病藥物—Rukobia及Cabenuva—將對Trogarzo的行銷及市場接受度有所助益。與Trogarzo相同,Rukobia (fostemsavir)口服錠適用於有多重抗藥性的愛滋病患者;對於多重抗藥性患者,醫生常無法找到一個好的用藥組合來長期有效控制病毒量,隨著Rukobia上市可以與Trogarzo搭配,醫生將更容易解決患者抗藥性問題並建立有效用藥組合;事實上在FDA要求下,Trogarzo及Rukobia已在幾年前於兩個臨床三期試驗中併用於許多病患了。而每月施打一次的Cabenuva針劑是用於病毒量已被控制住的愛滋病患,與Trogarzo的目標族群不同;而且Cabenuva針劑的加入可能會改變愛滋病患的用藥習慣由每日口服錠至長效針劑,進而幫助市場接受Trogarzo及其他中裕開發的愛滋長效針劑。

除了可預期的銷售成長,我們也致力於降低生產成本來增加利潤。過去兩年,我們和韓國三星生物製藥 (Samsung Biologics Laboratories, SBL)合作,將Trogarzo的商業化生產放大至仁川三星工廠的15,000L生物反應器內,如今所有製程性能驗證 (process performance qualification, PPQ)批次皆已生產完成並進入安定性試驗階段。我們預計在2021年第三季向美國及歐盟法規單位送生物製劑許可申請 (BLA)變更案、增列SBL為Trogarzo生產廠。一旦核准後,PPQ批次藥物可被用來銷售,而這些批次的大部分花費已入帳,因此我們未來兩年的現金支出將會大幅減少。與現今的2,000L生物反應器生產相比,以15,000L生產Trogarzo將會大幅增加毛利率。此次BLA變更案,除了登記SBL為Trogarzo生產及檢驗單位,也將新增中裕竹北廠的品管實驗室及台灣啟弘生物科技(TFBS Bioscience)為Trogarzo檢驗單位,這會讓Trogarzo在歐美及中東等地的上市計畫更有彈性。

很高興與各位分享一個好消息,中裕竹北廠已經可以GMP/GLP生產了。廠內所有設備皆已於2020年完成安裝驗證、操作驗證及性能驗證,在寫這個營運報告書的同時,竹北廠內50多位辛苦的員工正在為之後的毒理及臨床二期試驗生產TMB-380。

作為一個純粹的藥物開發公司,中裕持續專心於開發病毒相關藥物,其中更以愛滋病毒為重,我們有許多充滿前景的抗體藥物分處在不同的研發階段,建構出非常平衡的專案組合。第一,我們已完成Trogarzo擴大使用(label extension)靜脈推注(IV push)的臨床三期試驗收案,並預計在2021年第三季向美國FDA提交BLA;Trogarzo靜脈推注可縮短給藥時間由常見的滴注15分鐘變成小於1分鐘的推注,如此可大大提升醫生及病人使用的方便性,靜脈推注的核准上市不僅可為中裕帶來里程金挹注,更重要的是可以幫助Trogarzo的市場滲透。第二,愛滋治療及預防的明日之星—TMB-365單株抗體,臨床一期試驗正穩定進行中,在愛滋病患給藥400 mg組別的期中分析結果顯示TMB-365的療效指標(藥物動力學及受體覆蓋率)優於預期,是非常振奮人心的結果!我們的目標是開發出一個月給藥一次的長效針劑,如此可與Cabenuva競爭愛滋病初期患者,不像Trogarzo侷限在多重抗藥性病患。由於抗體藥物獨特的高安全性,我們相信TMB-365開發成功後將會是一個劃時代的產品。2021年第二季將會有下一組800 mg劑量的結果。目前生產部門同仁計畫在2021年下半年於中裕竹北廠生產第一批2,000L的TMB-365 GMP批次,以供應2022年臨床三期試驗所需。

我們同步積極開發極具潛力的愛滋治療抗體藥物—TMB-370及TMB-380。TMB-370是由Aaron Diamond AIDS Research Center授權的雙特異性抗體,目前正於美國進行臨床一期試驗,此藥物合併了ibalizumab (與T細胞CD4受體結合)及另一個與病毒結合的抗體藥物,不僅長效,更能以此達到機轉上的加乘效果。TMB-380是2019年由美國國衛院(NIH)授權的強效且廣效型單株抗體VRC07-523LS;之前由NIH執行的臨床一期試驗結果顯示其優越的安全性及藥物動力學特性,血中濃度半衰期可達數月之久;VRC07-523LS搭配TMB-365或TMB-370可以組成強效且長效的用藥組合,當未來愛滋病治療習慣如許多人預測的變成長效針劑時,中裕早已站穩腳跟以搶得先機。

我們在2020年從哥倫比亞大學授權治療新冠肺炎的抗體2-7 (TMB-200),由於許多變異病毒株的快速出現及病毒棘蛋白持續突變的可能性,相較於使用單一抗體藥物治療,以抗體雞尾酒治療更為謹慎,因此我們暫停2-7的內部開發,改以投資RenBio繼續開發2-7及另一個他們選擇的抗體藥物組成雞尾酒以治療新冠肺炎。

中裕2020年底帳上現金約為新台幣12億元,自從2007年9月公司成立以來,累積虧損已超過實收資本額的一半,2020年底中裕每股淨額為13.54元 (一年前為14.22元)。

我們致力於2020年轉虧為盈的目標被新冠肺炎無情地打斷,但這只是暫時的。2021年,Trogarzo銷售額起飛、極具潛力的研發藥物快速推進、生產效率的提升,都讓我們相信中裕的未來比過往更加美好。謝謝您們對中裕新藥持續不斷的支持。

 

董事長暨執行長

張念原