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TMB-607

TMB-607

TMB-607是一種新型的愛滋病毒HIV-1蛋白質酶抑制劑,中裕新藥於2011年3月與加拿大Ambrilia Biopharma公司簽署技轉授權、引進此小分子抗愛滋病病毒新藥TMB-607,其前驅藥物TMB-657口服劑型已完成人體130例健康受試者的一期臨床試驗。

TMB-607藥物特性與機制

TMB-607可抑制愛滋病病毒蛋白質酶的活性,使新生成的病毒因病毒顆粒結構異常,無法在宿主細胞中組裝增殖,因而喪失感染性,進而達到降低病人體內病毒數的效果。與市面上的蛋白質酶抑制劑藥物相比,TMB-607具有不易使病毒產生抗藥性(high genetic barrier)的特點,即使已對蛋白酶抑制劑產生抗藥性的病毒,TMB-607仍具有抗病毒的效果(低交叉抗藥性),故TMB-607特別適合初次用藥的病人及第一次使用蛋白酶抑制劑的病人。

長效型抗愛滋病毒注射劑型

愛滋病患者若能每天定期服用抗病毒藥物雞尾酒療法,大部分的患者病毒量都能被有效地控制,使得愛滋病已成為一慢性疾病。然而,病患每天服用藥物的順從性仍是個很大的問題,約有50-75%的病患都有服藥順從性的問題[1],因此可能造成愛滋病毒無法有效被壓抑而對藥物產生抗藥性。為了克服病患服藥順從性的問題,定期長效型抗愛滋病毒注射療法有潛力可以取代每天定時服藥造成的低順從性問題。臨床研究指出,有高達61%與84%的患者願意嘗試每週注射一次及每月注射一次的長效抗愛滋病毒注射療法[2]。

TMB-607 奈米長效注射劑型

TMB-607的安全性已經由人體一期臨床試驗證實,但經評估其生體可用率(bioavailiablity)仍有改善的空間。因此中裕新藥藉由特殊製程將TMB-607之粒徑降低100倍以上,並藉此開發出用藥方便的奈米長效型抗愛滋病病毒新劑型。此TMB-607奈米劑型可以增加藥物溶解速率,藉由肌肉或皮下吸收緩慢釋放藥物,進而提高藥物生體可利用率,減少藥物浪費。此奈米長效劑型除了提供愛滋病人給藥的方便性、降低口服藥物的腸胃不適副作用外,也能增加病患的給藥順從性,避免產生抗藥性的機會。
此劑型在大鼠、狗及猴子的初步藥動結果顯示,TMB-607可以長期維持體內濃度達一個月以上,顯示此奈米劑型具有每月給藥一次的潛力。

參考文獻

1.     Coleman CI, Roberts MS, Sobieraj DM, et al. Effect of dosing frequency on chronic cardiovascular disease medication adherence. Curr Med Res Opin 2012; 28:669–680.
2.     Jennifer W, Harlan RS, Jane LM, et al. Long-acting parenteral nanoformulated antiretroviral therapy: interest and attitudes of HIV-infected patients. Nanomedicine 2013; 8: 1807-1813.