產品 藥物探索 臨床前試驗 臨床一期 臨床二期 臨床三期 藥證申請 上市銷售
TMB-ADC

TMB-ADC

ADC (antibody-drug conjugates)是近年國際大廠發展抗體藥物的最新趨勢,原理是利用抗體藥物的標靶性,連接上藥效強毒性高的小分子藥物,使其具有標靶傳輸的特性,用於癌症治療達到專一性殺死腫瘤細胞的效果,也可以大幅降低小分子藥物的毒性與副作用*。

清除愛滋病毒-開發治癒療法

目前抗愛滋病毒藥物的治療能有效抑制病毒複製,但無法完全清除潛伏在T細胞內的愛滋病毒。一旦用藥中斷,潛藏在宿主T細胞基因體中的病毒基因有可能再度活化,因此病人必須終身服藥。近期研究指出運用"shock and kill"的策略,先活化病毒RNA合成釋出病毒顆粒,使得這些被潛伏的T細胞進一步被病毒或免疫系統殺死,如此將有機會完全清除潛伏的愛滋病毒。HDAC抑制劑小分子藥物具有上述活化病毒的作用,但其毒性高,副作用大,不適合做為長期治療使用。但全新的TMB-ADC技術將HDAC抑制劑小分子結合TMB-355 (ibalizumab),有望克服現有的用藥侷限,進而達到清除愛滋病毒的目標。

作用機制

ADC技術是將小分子藥物連結至抗體上,利用抗體的標靶性將小分子藥物帶至特定細胞。一般而言,小分子藥物毒性高,雖然藥效強但缺乏標靶性,因此會傷害到正常細胞,引起副作用;若配合抗體藥物精準地在人體內辨識出特定受體 (receptor),與其結合,再誘使細胞將連結於抗體上的小分子藥物「吞噬」至細胞內,則藥物得以從細胞內部釋放,達到藥效作用。

 

獨特性與優勢

TMB-355 (ibalizumab),具有對人體CD4第二區塊的獨特專一性結合能力,除了阻斷愛滋病病毒侵入過程中的關鍵步驟外,利用此一特性連結具有HDAC抑制劑療效的小分子藥物,將潛伏於T細胞的愛滋病病毒活化釋出,輔以現有抗愛滋病雞尾酒療法,有望成為抗愛滋病病毒新藥開發的明日之星。

參考文獻

* Alley, SC; Okeley, NM and Senter, PD Antibody-drug conjugates: targeted drug delivery for cancer. Curr Opin Chem Biol. 2010, 14; 529.