中裕新藥執行長張金明博士表示：「這些研究數據進一步強化我們對TMB-365的看法，顯示其為一種具有差異化優勢的抗體，在多種長效愛滋病組合療法中深具發展潛力。TMB-365 以宿主為標的的作用機制、抗病毒活性與藥物動力學特性，為探索其與其他抗體及小分子抗反轉錄病毒藥物搭配使用奠定了基礎。TMB-365/TMB-380是我們目前此一策略最先進的應用，而藥物敏感性研究結果則進一步強化將這兩種抗體搭配使用的科學依據。」
一、TMB-365：臨床活性及其在未來 HIV 組合療法中的獨特角色
TMB-365是一項研究中的第二代單株抗體，源自 ibalizumab（Trogarzo®）。該抗體可結合宿主細胞CD4受體的第2結構域（domain 2），並於HIV附著後抑制愛滋病病毒進入細胞，其作用機制不同於直接以病毒為標的的抗體。相較於 ibalizumab，TMB-365經工程化設計，可提升抗病毒涵蓋範圍與藥物動力學（PK）表現。中裕新藥正將TMB-365開發為可應用於組合性愛滋病療法的獨特抗體資產。
這項隨機、安慰劑對照的第一期臨床試驗（NCT04027387），於10週期間針對25名HIV感染者，評估單次靜脈給予400、800及1,600 mg TMB-365的效果。低劑量組受試者包括HIV病毒量仍可檢測、且未接受抗反轉錄病毒治療者；1,600 mg 劑量組受試者則持續接受穩定的複方抗反轉錄病毒治療且病毒量受抑制。
主要研究結果如下：
抗病毒活性：400 mg 及 800 mg 劑量組的 HIV-1 RNA 平均最大降幅分別為1.55及1.57 log_10 copies/mL。抗病毒效應分別持續長達2週與4週。
耐受性：未觀察到嚴重治療期間出現的不良事件、第3級以上不良事件，或因不良事件而停止治療的情況。全部23件治療期間出現的不良事件均屬輕度或中度，其中3名受試者的6件事件被認為與TMB-365有關。試驗中未觀察到抗藥物抗體（anti-drug antibodies）。
標靶結合與給藥潛力：在有限的受試者子群中，800 mg 及1,600 mg 劑量的CD4受體佔有率平均維持在80%以上，持續約5至6週。藥物動力學（PK）研究結果支持進一步評估更高劑量以及每8至12週一次的給藥間隔。
抗藥性觀察：試驗期間未觀察到對TMB-365或已核准之進入抑制劑（entry inhibitors）產生抗藥性或交叉抗藥性。
整體而言，這些研究結果支持TMB-365持續開發，且其應用不侷限於與單一抗體搭配。TMB-365以宿主為標的的作用機制及經工程化設計的特性，為探索其與具互補作用機制的抗體及長效小分子抗反轉錄病毒藥物搭配使用提供了科學依據。未來相關組合療法的安全性、療效及給藥方式，仍須透過臨床研究進一步評估。
二、TMB-365/TMB-380：互補性藥物敏感性研究支持組合療法開發
第二項研究發表TMB-365與TMB-380的實驗室藥物敏感性研究結果。TMB-380是一種廣效中和抗體（bNAb），能標靶愛滋病毒套膜蛋白 gp120上的CD4結合位點，具備強效的抗病毒活性。
研究人員評估了由40種HIV偽病毒（pseudotypes）組成的樣本，其中20種對TMB-380具有敏感性，另外20種對TMB-380的敏感性降低或具有抗藥性。此外，研究也評估一株經實驗室篩選對LM52產生抗藥性的病毒；LM52是TMB-365的前驅抗體。
研究顯示：
TMB-365對TMB-380敏感性較低的變異株仍維持活性：對TMB-380敏感的病毒組及敏感性降低的病毒組，其幾何平均半數最大抑制濃度（IC50）相近，分別為0.054及0.057 微克/毫升。在20種對TMB-380敏感性降低或具有抗藥性的變異株中，有19種對TMB-365仍具有敏感性；僅1種呈現不完全中和，其最大抑制率為70%。
前驅抗體實驗亦觀察到互補性活性：對LM52具有抗藥性的病毒，對VRC-07及VRC-01的敏感性增加。VRC-07及VRC-01為與TMB-380相關的抗體。此結果支持一項假設，即兩種抗體可能透過不同作用機制，涵蓋病毒在藥物敏感性上的不同缺口。
上述體外研究結果支持TMB-365/TMB-380具有互補活性的假設。然而這些發現對持續病毒抑制及抗藥性結果的臨床意義，仍需進一步研究確認。
中裕新藥醫療總監暨兩項研究發表人Martin Markowitz, M.D. 表示：「第一期臨床研究結果顯示TMB-365在HIV感染者中具有抗病毒活性，而實驗室研究則有助於解釋為何其以宿主為標的的作用機制可能與以病毒為標的的抗體形成互補。TMB-365對於對TMB-380敏感性降低的變異株仍具活性，這令人感到鼓舞。未來的臨床研究將確認這種互補性是否能轉化為持續性的病毒抑制效果及較佳的抗藥性結果。」
目前正針對病毒量已受到抑制的HIV感染者，評估TMB-365/TMB-380作為純抗體維持療法的潛力。在先前納入20名受試者的第二期臨床試驗（Phase 2a）中，每8週給藥一次、持續24週；在完成治療的受試者中，未發生依試驗計畫定義的病毒學治療失敗。目前進行中的第二期臨床試驗（Phase 2b），正評估該療法與持續口服抗反轉錄病毒治療的比較結果，預計於2026年底前取得期中研究結果。
三、IDWeek 2026 發表資訊
專題報告（Oral Presentation）
題目：TMB-365於愛滋病毒感染者之單劑量遞增試驗：安全性、藥物動力學與抗病毒活性
“Single-dose escalation study of TMB-365 in people living with HIV: safety, pharmacokinetics, and antiviral activity”
日期與時間：2026年10月23日（星期五）美東時間下午 2:45~2:57
場次：Hot Off the Press: New Pathways in HIV Treatment
地點：103 AB 會議室
海報展示（Poster Presentation）
題目：TMB-365與TMB-380：針對病毒已受抑制之 HIV-1 感染者，具潛在抗藥性屏障的獨立維持性廣效中和抗體療法
“TMB-365 and TMB-380: A potentially resistance-repellant stand-alone maintenance bNAb regimen in suppressed people living with HIV-1 on combination antiretroviral therapy”.
日期與時間：2026年10月22日（星期四）美東時間中午 12:15~1:30
場次：Resistance Mechanisms（抗藥性機制）
地點與編號：Poster Hall B-C, Poster P-82
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