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TMB-365 (LM52)是第二代的Trogarzo®單株抗體，用於治療及預防愛滋病。

與Trogarzo® (ibalizumab, TMB-355, TNX-355, Hu5A8)相較，TMB-365在臨床前實驗中顯示在抗藥性、藥效及藥動數據上都有大幅度的改進。此一新技術是由何大一博士帶領的團隊在Aaron Diamond AIDS Research Center 研發。中裕新藥於2012年取得全球獨家開發及行銷的所有權。有關TMB-365 (LM52)技術開發的一篇論文也於2013年10月6日在Nature Biotechnology發表。

作用機制

愛滋病毒HIV-1 gp120外套膜醣蛋白、TMB-355與CD4受體結合模型圖

愛滋病毒HIV-1 的外套膜醣蛋白gp120上V5區段的多醣為TMB-355抑制HIV-1感染機制的關鍵。當TMB-355與CD4受體結合時，會形成立體障礙，使得gp120 V5上的多醣受到阻礙而無法產生構型改變，進而阻止HIV-1感染T細胞。部分品系的HIV-1(~10%)缺少V5多醣，使其對TMB-355的敏感性(susceptibility)降低，因此產生對TMB-355的抗藥性。

TMB-365 (LM52)：多醣修飾的 TMB-355

改良的TMB-355 (TMB-365)在單株抗體的輕鏈 (圖中桃紅色區段)第52個胺基酸上，加上一個多醣 (圖中白色分子)。 TMB-365與CD4受體的結合能力與TMB-355非常類似。在TMB-355輕鏈上加上一個多醣，不管HIV-1的gp120 V5上是否有多醣，都會產生立體障礙，進而阻止HIV-1感染T細胞。

增強藥物的療效範圍

TMB-365具有更廣更優良的抗HIV-1活性

TMB-365對118種不同HIV-1病毒株的藥效與TMB-355的比較結果，以能達到50%病毒抑制效果來看，TMB-365能有效中和100%的HIV-1病毒株，而TMB-355則只能中和92%的HIV-1病毒株。(MPI: maximum percentage of inhibition，最高抑制比率；IC50:中和50%病毒感染所需抗體濃度； IC80: 中和80%病毒感染所需抗體濃度)

數種中和性抗體的HIV-1涵蓋率

相較於TMB-355 (Ibalizumab)、PG9、或其他可以中和HIV gp120的抗體 (如VRC01, NIH45)，TMB-365 (LM-52)具有更強的效力 (IC50更低)與更廣的抗病毒活性範圍 (% coverage)。

里程碑
  • 2019-10-01
    2021
    臨床一期試驗完成
  • 2019-10-01
    2022
    啟動TMB-365/TMB-380合併使用的臨床1b/2a試驗